Thermo脂質(zhì)體3000是將藥物包封入類脂質(zhì)雙分子層中而形成的一種超微型球狀載體。作為藥物載體使用的Thermo脂質(zhì)體3000其成膜材料主要是一些天然或合成的脂質(zhì)(磷脂和固醇等),常用的天然膜材有卵磷脂、豆磷脂、膽固醇、角甾醇等,合成膜材有二肉豆蔻酰卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油等。
影響
Thermo脂質(zhì)體3000膜穩(wěn)定性的重要因素中,主要與磷脂相關(guān)的性質(zhì)為“相變溫度”和“電荷”,主要與工藝有關(guān)的是“粒徑”;以及所載藥物的物理和化學(xué)特性,外界溫度、所處環(huán)境pH、離子強度等。
Thermo脂質(zhì)體3000的影響因素
有效的頭部面積頭部面積增加有利于形成雙層結(jié)構(gòu)。例如,二油酰磷脂酰膽堿易于形成雙層結(jié)構(gòu),而二油酰磷脂酰乙醇胺易于形成六角相。
靜電斥力、氫鍵由鹽、二價陽離子、pH降低所引起的頭部離子化,均有利于雙層結(jié)構(gòu)的形成。而分子間氫鍵則有利于六角相的形成。
水化程度去水化有利于HⅡ相。
碳氫鏈長度及飽和度降低碳氫鏈長度及飽和度有利于形成HⅡ相。如二硬脂酰磷脂酰乙醇胺由雙層結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榱窍嗟南噢D(zhuǎn)變溫度(TH)為101℃;DOPE有一順式不飽和雙鍵,TH為10℃。
溫度升高溫度,碳氫鏈混亂程度增加,HⅡ相形成的可能性增加。
雙層結(jié)構(gòu)穩(wěn)定劑帶電荷的或高度可水化的兩親性分子均可作為雙層結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定劑。磷脂酰膽堿、磷脂酰絲胺酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油在含量高于20mol%時,均可穩(wěn)定PE雙層。這主要是由于它們降低了PE分子間的氫鍵,同時增加了界面水化度。寡糖通過增加DOPE雙層界面水化度、負電排斥及空間位阻防止雙層之間的接觸而穩(wěn)定雙層結(jié)構(gòu)。